制药冷冻干燥机验证的步骤以及内容

        由于药物制品的多样性，以及制造工艺过程的差异和一些行业的特殊要求，导致对制药装备有一些特别的要求。在这类要求中，尤其以药品生产质量管理规范（GMP）最为突出。《制药装备实施GMP指南》中第三篇《制剂机械》，第四章《粉针剂械与设备》，第九节《冷冻干燥机》中，围绕制药冷冻干燥机怎样来适应GMP规范的要求，及制药冷冻干燥机的验证作了详细介绍。

       现有国内制药冷冻干燥机的验证主要结合国内大型先进制药厂、外资企业、药机厂的经验及进口制药冷冻干燥机的相关验证经验，再根据国际、国内的相关资料汇总成验证方案实施验证。

       安装确认、运行确认和性能确认一般由药机厂和制药厂共同完成。药机厂通过运行确认，将制药冷冻干燥机调至适当的工作状态，同时培训了用户的人员，制药厂的人员则通过运行确认学习了操作、曰常维护保养的技巧并进行了验收。               

        在此主要介绍制药冷冻干燥机验证的设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）四部分内容以供参考。

1）设计确认（DQ）：

       通常指对项目设计方案的预审查。包括平面布局、水系统、净化空调系统、待订购设备对生产工艺适用性的审查，及对供应厂商的选定。设计确认被认为是项目及验证的关键要素，因为设计方面的失误往往会造成事后难以弥补的先天性缺陷。 对于制药设备，由于品种多，且涉及专业面较广，制药厂不可能全掌握，所以一般设计确认采用两种方式进行，一种对于特别熟悉的设备可将设计思想、理念、达到的标准要求、使用条件告知药机厂，待设计好后由双方对设备进行预确认。另一种对不熟悉的设备可将使用条件，要求达到的性能指标告知药机厂，委托药机厂设计确认。

       设计制药冷冻干燥机时，首先要考虑到目的和要求，技术性能要有一定的先进性、满足合同要求的各项指标，从选材、设计结构、各系统性能方面确认是否适合制药厂的生产工艺、便于安装、维修保养、清洗、消毒等方面的要求，以满足GMP的要求。

 2）安装确认（IQ）：

      主要是指机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作。

3）运行确认（OQ）：

       为证明设备或系统达到设定要求而进行的各种运行试验及文件化工作。 安装确认合格后再进行运行确认,按调试程序对机器进行调试后,按制药冷冻干燥机操作规程操作确认制药冷冻干燥机空载各项技术指标能否达到设定要求的一系列活动。

4）性能确认（PQ）：

      就生产工艺而言常指模拟生产试验。 通过模拟生产考察制药冷冻干燥机运行的可靠性、主要运行参数的稳定性，证明制药冷冻干燥机是否达到设计标准和GMP有关要求而进行的系统性检查和试验。性能确认时至少应草拟好有关的标准操作规程和批生产草案，按草案的要求操作设备，观察、调试、取样并记录运行参数。 在我公司（药机厂）制药冷冻干燥机通常用水代替制品进行最大捕水量试验。 在制药厂根据产品的特点设计工艺运行条件，所用原料多数情况下可用替代品替代，且模拟生产至少应重复三次。但对于已使用过同类制药冷冻干燥机，且制药冷冻干燥机运行较稳定，人员已有一定同类设备实际运行经验的生产线，也可跳过模拟生产，直接进行试生产。

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