小型制药冷冻干燥机放大药品冻干工艺的实验研究
小型制药冷冻干燥机放大药品冻干工艺的实验研究，搁板加热温度Th以及箱体真空压Po对试验冻干机，生产冻干机的干燥时间究竟有多大程度的影响，干燥条件不同时，壁面传到端部药瓶、中心部药瓶的热量发生怎样变化，为此，进行了中试放大实验研究。
小型制药冷冻干燥机：搁板面积: 0.4m²
小型生产冻干机：搁板面积: 2.3m²
试验材料为: Lactose 10%水溶液 共熔点温度 -32℃
Mannitol 10%水溶液 共熔点温度 -10℃
西林瓶: 29.5Φ 装置: 4ml
制品温度测定:端部药瓶1根, 中心部药瓶1根, 热电偶插入药瓶之中.
真空计:电容式绝对真空计
真空压力控制:试验机为掺气控制,小型生产机为节流调节控制.
实验干燥条件与第一阶段干燥时间的测定结果如下表所示:
表8-1 试验机的干燥条件以及升华干燥时间的测定
| 实验No | 溶液 | 搁板温度Th(℃) | 箱体真空P(Torr) | 端部药瓶干燥时间( h) | 中心部药瓶干燥时间(h) |
| exp.1 | Lactose | -20 | 0.1 | 15 | 30 |
| exp.2 | Lactose | -20 | 0.05 | 17.5 | 33 |
exp.3 | Mannitol | 0 | 0.1 | 11.5 | 17 |
表8-2 生产装置干燥条件以及升华干燥时间的测定
| 实验No | 溶液 | 搁板温度Th(℃) | 箱体真空P(Torr) | 端部药瓶干燥时间( h) | 中心部药瓶干燥时间(h) |
exp.1 | Lactose | -20 | 0.1 | 17.5 | 34 |
exp.2 | Lactose | -20 | 0.05 | 19.5 | 40 |
exp.3 | Mannitol | 0 | 0.1 | 14.5 | 21 |
表8-3 生产机与试验机升华干燥时间θ的比较
实验No | exp.1 | exp.2 | exp.3 |
| 共熔点温度Tc(℃) | -32 | -32 | -10 |
搁板温度Th(℃) | -20 | -20 | 0 |
| 箱体压力P(Torr) | 0.1 | 0.05 | 0.1 |
试验机θ(中心部/端部) | 30/15=2.0 | 33/17.5=1.89 | 17/11=1.48 |
生产机θ(中心部/端部) | 34/17.5=1.94 | 40/19.5=2.05 | 21/14.5=1.45 |
| 端部θ(生产机/试验机) | 17.5/15-1.17 | 19.5/17.5=1.14 | 14.5/11.5=1.26 |
中心部θ(生产机/试验机) | 34/30=1.13 | 40/33=1.21 | 21/17=1.23 |
从小型制药冷冻干燥机与小型生产机的药瓶冻干试验,可以得出以下结论:
(1)对于共熔点温度很低的Lactose水溶液,由于升华干燥期的搁板加热温度为 -20℃较低,生产机与试验冻干机同样,中心部药瓶的干燥时间约为端部药瓶的2倍,但是,对于共熔点温度较高的Mannitol水溶液,搁板加热温度为0℃,由于升华温度较高,中心部药瓶的干燥时间约为端部药瓶的1.5倍,已经判明搁板温度越低,箱体壁(门)面传到药瓶侧面的增加.
(2) 对于Lactose水溶液,试验1的箱体真空压力控制值P为0.1Torr,试验2为0.05Torr,在搁板加热温度一定的条件下,0.05Torr的实验2则升华干燥时间延长了,而且,当真空压力为0.1Torr时,生产机的中心部药瓶干燥时间为试验冻干机的1.14倍,但在高真空(0.05Torr)的情况下,生产机的中心药瓶的干燥时间则变得相当长,达到试验冻干机的1.2倍.
(3) 对于搁板加热温度Th=0℃的Mannitol水溶液的冻干，端部药瓶与中心部药瓶，生产机的干燥时间为试验机的1.25倍。
上海拓纷冻干机厂家+解决方案提供商www.tuffun.cn
冷冻干燥设备咨询热线：刘经理18117143450