医用冷冻干燥机冻干工艺过程中常见的问题及其解决措施

医用冷冻干燥机冻干工艺过程中常见的问题及其解决措施：

一  制品的成形质量.

    生产实践中，会常常遇到冻干制品外形呈萎缩、塌陷、空洞、泡坑及绒毛絮状结构等不合格的情况，这些缺陷大多由以下原因造成。

1 预冻速度对制品成形的影响.

    机械效应是由细胞内外结冰晶生长而产生的机械力引起的，对有细胞膜的生命体型影响较大。要减小其对生物制品的影响必须加快冷却速度，才能较大的减弱溶质效应对制品的影响。

2 溶液的浓度太高（＞30%）或冻结块的厚度太大（＞20mm），分子之间的间隙就小，升华干燥时大量水分子就来不及从间隙中快速排出，而是冲破表面溶质分子的排列结构排出，造成冻干块状物表面产生凹凸不平的泡坑状。

二 减少包装瓶的冷爆脱底

    在冻干药品的质量问题中，玻璃瓶的爆裂脱底是一种经常发生的问题。通常发生在制品的预冻阶段。冻干制品有多种预冻方法，其中蒸发器冷冻往往被人们所忽视。在标准大气压下，水的冰点是0℃，沸点100℃，将低气压，低于100℃的水就会沸腾，水在温度为0.01℃，压力为460Pa时处于水、冰、汽的三相平衡点。对尚未完全冻结的制品抽真空，当压力达到某一值时，尚未冻结好的溶液就会蒸发沸腾，导致与瓶底接触的板层并没有以上的蒸发冷吨特性，安瓿受不了短时间内如此大的温度而导致玻璃瓶的冷爆脱底。

三 胶塞对冻干药品澄明度的影响

    实验表明制品容器密封用胶塞中发挥性成分是引浑浊的来源。通过检测头孢唑啉钠（冻干）、头孢噻吩呐（结晶冻干）、，每一种制品的浑浊物都被鉴定出是单质硫和石蜡。二者皆为药物干粉从胶塞中吸附的不溶物，这是由于在冻干机箱体内的低压环境条件下的气相分子扩散很快，足以使相当数量的硫和石蜡从胶塞扩散到药物表面，从而发生吸附。

四 冻干制品的崩解

    冻干制品升华到一定程度，制品会出现上层的干燥和下层的冻结层，二层间交界面就形成一个升华面，随升华面的进行而下降。干燥的制品是疏松多孔的状态，一定程度上封闭了下层冻结制品水蒸气的逸出通路。升华速率变慢，从冻结制品吸收升华热也随之减少。导热隔板供给的热量将有多余，引起冻结制品的温度上升，当温度升高到共熔点以上的崩解温度时，制品就会发生融化或发泡即崩解，影响冻干制品的质量，对于这样的制品要获得良好的干燥，只有保持升华中的干燥制品温度在崩解温度之下，直到冻结制品全部升华完毕为止，才能使制品温度继续上升。有些制品的崩解温度高于共熔点温度，升华时仅需要控制制品温度稍低于共熔点温度就行。制品的崩解温度低于共熔温度，按照一般的方法控制升华时就可能会发生崩解现象，这样的制品只能控制在最低温度下升华，因此必须延长冻干时间。

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