无菌制造系统的性能试验

 （1）实验目的

使用制药冷冻干燥机制备的药品称为冻干药品，通常是无菌药品，如果仅仅要求药品抽样的无菌检验合格，是不安全的，尤其是整个制造过程是无菌过程，最终没有湿热灭菌的冻干制品更是如此。为了确保制品具有好品质，要对一批制品做出无菌的判断，仅依靠抽检的方法是远远不够的。通过最大概率法计算所得出的无菌检查对微生物的检出率也十分有限。

（2）验证方法  

通常选用胰胨大豆肉汤培养基，按照每30g加1L注射用水的比例，配置足量的灌装用培养基，按照实际生产工艺条件进行操作，对所需要的容器、灌装量进行无菌灌装。为保证有足够量的培养基与容器的内表面接触，便于观察微生物的生长状况。

（3）取样原则  

因为培养基无菌灌装模拟实验是对无菌室生产环境、设备、公用工程设施条件等实用性综合考虑。为检查培养基无菌灌装模拟实验全过程情况，取小样随机进行。若灌装过程持续全天，则应分为上午开始、结束、下午开始、结束4个时间段取样。

（4）判断标准

培养基灌装结果是判断无菌工艺验证是否符合要求的依据，而正确理解验证合格标准又是对验证结果做出科学评估的关键要素。美国（USP24）对无菌药品的污染概率有明确的要求。

最终灭菌药品  无菌保证水平不得低于10^-6，即污染物概率不得超过百分分之一。

无菌灌装药品  无菌保证水平不得低于10^-3，即污染物概率不得超过千分分之一。

（5）建议再验证周期，按照世界卫生组织GMP要求，为一年两次。

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